盛唐时期，一直靠焚寂剑压制体内一股神秘煞气的百里屠苏（李易峰饰）在翻云寨杀盗匪时结识了青云坛弟子欧阳少恭（乔振宇饰）与书生方兰生（马天宇饰）。少恭因帮中长老雷严篡位而出逃寻找用于引出灵魂，操控灵魂之力进行铸剑的邪物“玉衡”的下落，并同时还在炼制起死回生丹药，屠苏觉得他可以帮助救醒自己的母亲而与他同行。在找寻“玉衡”的过程中，屠苏还结识了来人间寻找哥哥的风晴雪（杨幂饰）与化为人形的狐狸襄铃（郑爽饰），并多次受到师父紫胤真人所指派来暗中保护他的红玉（陈紫函饰）的帮助，几次都化险为夷。在少恭丹药炼制成功后，屠苏的母亲也真的醒转过来，然而此时屠苏才知道伤害母亲的就是欧阳少恭！此时少恭已被雷严派人抓走，在答应雷严一同共谋大业的情况下，少恭一边研制毒药想暗中杀死雷严，一边又计划想利用玉衡来制服屠苏等人，以恢复蓬莱事业。最终他的阴谋被方兰生所发现，众人齐心协力打败少恭，几个人也各自找到了属于自己的归宿......